Sistem za proizvodnju vode za ubrizgavanje sa izmenjivačem toplote

Opis proizvoda

Voda za injekcije je najčešće korišteni sterilni preparat u proizvodnji sterilnih preparata.Zahtjevi za kvalitetu vode za injekcije strogo su regulirani u farmakopejama.Osim uobičajenih inspekcijskih predmeta za destiliranu vodu, kao što su kiselost, klorid, sulfat, kalcij, amonij, ugljični dioksid, lako oksidirajuće tvari, nehlapljive tvari i teški metali, mora proći i pirogen test.GMP jasno propisuje da priprema, skladištenje i distribucija prečišćene vode i vode za injekcije treba spriječiti proliferaciju i kontaminaciju mikroorganizama.Materijali koji se koriste za rezervoare i cjevovode trebaju biti netoksični i otporni na koroziju.

Zahtjevi za kvalitetu opreme za obradu vode za ubrizgavanje su sljedeći:

Voda za injekcije se koristi kao rastvarač za pripremu rastvora za injekcije i sterilnih sredstava za ispiranje, ili za pranje bočica (precizno pranje), završno pranje gumenih čepova, stvaranje čiste pare i medicinski klinički vodotopivi praškasti rastvarači za sterilne praškaste injekcije, infuzije, injekcije vode itd. Budući da se pripremljeni lekovi direktno ubrizgavaju u organizam kroz mišiće ili intravenozno davanje, zahtevi za kvalitetom su posebno visoki i treba da ispunjavaju zahteve raznih injekcija u pogledu sterilnosti, odsustva pirogena, bistrine, električne provodljivosti treba da bude > 1MΩ/cm, bakterijski endotoksin <0,25EU/ml, i mikrobni indeks <50CFU/ml.

Ostali standardi kvaliteta vode treba da ispunjavaju hemijske pokazatelje prečišćene vode i da imaju izuzetno nisku koncentraciju ukupnog organskog ugljenika (nivo ppb).Ovo se može direktno pratiti korišćenjem specijalizovanog analizatora ukupnog organskog ugljenika, koji se može umetnuti u dovod vode ili povratni cevovod za ubrizgavanje kako bi se istovremeno pratila električna provodljivost i vrednosti temperature.Osim što ispunjava zahtjeve za pročišćenu vodu, voda za injekcije također treba imati broj bakterija od <50CFU/ml i proći pirogen test.

Prema GMP propisima, sistemi prečišćene vode i vode za injektiranje moraju proći GMP validaciju prije nego što se mogu staviti u upotrebu.Ako proizvod treba da se izveze, on takođe mora biti u skladu sa odgovarajućim zahtevima USP, FDA, cGMP, itd. Radi lakšeg snalaženja i različitih tehnika tretmana za uklanjanje nečistoća u vodi, Tabela 1 navodi zahteve za kvalitet vode prema USP GMP i efekti različitih tehnika tretmana za uklanjanje nečistoća u vodi kao što je uključeno u kineske smjernice za primjenu GMP.Priprema, skladištenje i distribucija vode za injekcije treba da spreči proliferaciju i kontaminaciju mikroorganizama.Materijali koji se koriste za rezervoare i cjevovode trebaju biti netoksični i otporni na koroziju.Projektiranje i ugradnja cjevovoda treba izbjegavati slijepe ulice i slijepe cijevi.Za rezervoare i cjevovode treba uspostaviti cikluse čišćenja i sterilizacije.Ventilacijski otvor rezervoara za vodu za ubrizgavanje treba da bude instaliran sa hidrofobnim baktericidnim filterom koji ne odbacuje vlakna.Voda za ubrizgavanje može se skladištiti korištenjem temperaturne izolacije iznad 80℃, cirkulacije temperature iznad 65℃ ili skladištenja ispod 4℃.

Cijevi koje se koriste za opremu za predtretman vode za injektiranje uglavnom koriste ABS inženjersku plastiku ili PVC, PPR ili druge odgovarajuće materijale.Međutim, sistem distribucije prečišćene vode i vode za injektiranje treba da koristi odgovarajuće materijale cevovoda za hemijsku dezinfekciju, pasterizaciju, toplotnu sterilizaciju, itd., kao što su PVDF, ABS, PPR, i po mogućnosti nerđajući čelik, posebno tip 316L.Nerđajući čelik je opšti pojam, striktno govoreći, deli se na nerđajući čelik i čelik otporan na kiseline.Nerđajući čelik je vrsta čelika koja je otporna na koroziju slabim medijima kao što su vazduh, para i voda, ali nije otporna na koroziju hemijski agresivnim medijima kao što su kiseline, lužine i soli, i ima svojstva nerđajućeg čelika.

(I) Karakteristike vode za injektiranje Osim toga, treba uzeti u obzir i utjecaj brzine protoka na rast mikroorganizama u cijevi.Kada Reynoldsov broj Re dostigne 10.000 i formira stabilan tok, može efikasno stvoriti nepovoljne uslove za rast mikroorganizama.Naprotiv, ako se ne obrati pažnja na detalje projektiranja i proizvodnje vodovodnog sistema, što rezultira preniskom brzinom protoka, grubim zidovima cijevi ili slijepim cijevima u cjevovodu, ili upotrebom strukturno neodgovarajućih ventila, itd., mikroorganizmi mogu u potpunosti doći do pojave mikroorganizama. oslanjaju se na objektivne uslove izazvane time da izgrade sopstveno leglo – biofilm, koji donosi rizike i probleme u radu i svakodnevnom upravljanju sistemima prečišćene vode i vode za ubrizgavanje.

(II) Osnovni zahtjevi za sisteme vode za ubrizgavanje

Sistem za ubrizgavanje vode sastoji se od opreme za tretman vode, opreme za skladištenje, distributivnih pumpi i cjevovoda.Sistem za tretman vode može biti podložan vanjskoj kontaminaciji sirovom vodom i vanjskim faktorima.Zagađenje sirove vode glavni je vanjski izvor zagađenja za sisteme za prečišćavanje vode.Američka farmakopeja, Evropska farmakopeja i Kineska farmakopeja jasno zahtijevaju da sirova voda za farmaceutsku vodu treba da ispunjava barem standarde kvaliteta za vodu za piće.Ako standard vode za piće nije zadovoljen, potrebno je preduzeti mjere prethodnog tretmana.Budući da je Escherichia coli znak značajne kontaminacije vode, postoje jasni zahtjevi za Escherichia coli u vodi za piće na međunarodnom nivou.Ostale kontaminirajuće bakterije nisu podijeljene i predstavljene su u standardima kao „ukupni broj bakterija“.Kina propisuje ograničenje od 100 bakterija/ml za ukupan broj bakterija, što ukazuje da postoji mikrobna kontaminacija u sirovoj vodi koja zadovoljava standard vode za piće, a glavne zagađujuće bakterije koje ugrožavaju sisteme za prečišćavanje vode su gram-negativne bakterije.Drugi faktori, kao što su nezaštićeni otvori za ventilaciju na rezervoarima za skladištenje ili upotreba inferiornih filtera za gas, ili povratni tok vode iz kontaminiranih izlaza, takođe mogu izazvati spoljnu kontaminaciju.

Osim toga, postoji unutrašnja kontaminacija tokom pripreme i rada sistema za prečišćavanje vode.Unutrašnja kontaminacija je usko povezana sa dizajnom, izborom materijala, radom, održavanjem, skladištenjem i upotrebom sistema za prečišćavanje vode.Različiti uređaji za obradu vode mogu postati unutrašnji izvori mikrobne kontaminacije, kao što su mikroorganizmi u sirovoj vodi koji se adsorbiraju na površinama aktivnog uglja, smola za izmjenjivanje jona, ultrafiltracijskih membrana i druge opreme, stvarajući biofilmove.Mikroorganizmi koji žive u biofilmovima zaštićeni su biofilmom i općenito na njih ne djeluju dezinficijensi.Drugi izvor kontaminacije postoji u distributivnom sistemu.Mikroorganizmi mogu formirati kolonije na površinama cijevi, ventila i drugih područja i tamo se razmnožavati, stvarajući biofilmove, postajući tako trajni izvori kontaminacije.Stoga neke strane kompanije imaju strože standarde za projektovanje sistema za prečišćavanje vode.

(III) Načini rada sistema vode za ubrizgavanje

Uzimajući u obzir redovno čišćenje i dezinfekciju distributivnog sistema cevovoda, obično postoje dva režima rada za sisteme prečišćene vode i za sisteme vode za ubrizgavanje.Jedan je serijski rad, gdje se voda proizvodi u serijama, slično proizvodima.Operacija „serije“ je uglavnom iz sigurnosnih razloga, jer ova metoda može odvojiti određenu količinu vode tokom perioda testiranja dok se testiranje ne završi.Drugi je kontinuirana proizvodnja, poznata kao "kontinuirani" rad, gdje se voda može proizvoditi dok se koristi.

IV) Dnevno upravljanje sistemom vode za ubrizgavanje Svakodnevno upravljanje sistemom vode, uključujući rad i održavanje, od velike je važnosti za validaciju i normalnu upotrebu.Stoga bi trebalo uspostaviti plan praćenja i preventivnog održavanja kako bi se osiguralo da je vodovodni sistem uvijek u kontrolisanom stanju.Ovi sadržaji uključuju:

Procedure rada i održavanja vodovodnog sistema;
Plan praćenja ključnih parametara kvaliteta vode i operativnih parametara, uključujući kalibraciju ključnih instrumenata;
Plan redovne dezinfekcije/sterilizacije;
Plan preventivnog održavanja opreme za pročišćavanje vode;
Metode upravljanja kritičnom opremom za tretman vode (uključujući glavne komponente), sistemima distribucije cevovoda i operativnim uslovima.

Zahtjevi za opremu za predtretman:

Oprema za predtretman za prečišćenu vodu treba da bude opremljena u skladu sa kvalitetom vode sirove vode, a uslov je da se prvo ispuni standard vode za piće.
Multimedijalni filteri i omekšivači vode trebali bi biti u stanju da izvode automatsko ispiranje, regeneraciju i pražnjenje.
Filteri sa aktivnim ugljem su mjesta na kojima se akumuliraju organske tvari.Kako bi se spriječila bakterijska i bakterijska kontaminacija endotoksinom, osim zahtjeva za automatskim povratnim ispiranjem, može se koristiti i dezinfekcija parom.
Pošto je intenzitet talasne dužine UV svetlosti od 255 nm indukovane UV svetlom obrnuto proporcionalan vremenu, potrebni su instrumenti sa meračem vremena snimanja i intenziteta.Uronjeni dio bi trebao koristiti nehrđajući čelik 316L, a poklopac kvarcne lampe bi trebao biti odvojiv.
Pročišćena voda nakon prolaska kroz dejonizator s miješanim slojem mora cirkulirati kako bi se stabilizirao kvalitet vode.Međutim, mješoviti deionizator može ukloniti samo katione i anjone iz vode, a nije efikasan za uklanjanje endotoksina.

Zahtjevi za proizvodnju vode za ubrizgavanje (čiste pare) iz opreme za obradu vode: Voda za injektiranje se može dobiti destilacijom, reverznom osmozom, ultrafiltracijom itd. Razne zemlje su specificirale jasne metode za proizvodnju vode za injektiranje, kao što su:

Farmakopeja Sjedinjenih Država (24. izdanje) navodi da se “voda za ubrizgavanje mora dobiti destilacijom ili pročišćavanjem vode reverznom osmozom koja ispunjava zahtjeve američkog udruženja za zaštitu vode i okoliša, Europske unije ili japanskih zakonskih zahtjeva.”
Evropska farmakopeja (izdanje iz 1997.) navodi da se „voda za ubrizgavanje dobija odgovarajućom destilacijom vode koja ispunjava zakonske standarde za vodu za piće ili prečišćenu vodu“.
Kineska farmakopeja (izdanje iz 2000.) navodi da je “ovaj proizvod (voda za injekcije) voda dobivena destilacijom pročišćene vode”.Može se vidjeti da je pročišćena voda dobivena destilacijom međunarodno priznata preferirana metoda za proizvodnju vode za injektiranje, dok se čista para može dobiti pomoću iste mašine za destilaciju vode ili zasebnog generatora čiste pare.

Destilacija ima dobar učinak uklanjanja neisparljivih organskih i anorganskih tvari, uključujući suspendirane krute tvari, koloide, bakterije, viruse, endotoksine i druge nečistoće u sirovoj vodi.Struktura, performanse, metalni materijali, metode rada i kvalitet sirove vode mašine za destilaciju vode će uticati na kvalitet vode za injektiranje.„Multi-efekat“ mašine za destilaciju vode sa više efekata uglavnom se odnosi na uštedu energije, gde se toplotna energija može koristiti više puta.Ključna komponenta za uklanjanje endotoksina u mašini za destilaciju vode je separator vodene pare.